[매일일보 최재원 기자] 서울대학교 의과대학과 서울시 보라매병원은 최근 공동연구를 통해 비알코올 지방간질환에서 환자 맞춤형 정밀의료 신약 개발 관련 혁신적 방법을 개발했다고 22일 밝혔다.
김원 교수와 최무림 교수, 유태경 학생(박사과정) 등을 비롯한 공동연구진은 비알코올 지방간질환 환자 125명의 간생검 조직과 혈액 조직에서 간조직 유전자 발현 정보와 혈액 유전체 정보를 포괄적으로 통합 분석했다.
그 결과 지방간 섬유화 관련 주요 유전자를 선별하는 환자 맞춤형, 질병 특이적 eQTL 알고리즘을 고안해 비알코올 지방간염 신약 후보 유전자들을 발굴했다.
지방간질환은 전체 한국인 중 약 25%에서 발현되는 주요 대사질환이다. 질환이 진행될 경우 지방간염‧간경화‧간암 등 심각한 말기 간질환으로 악화될 가능성이 높고, 당뇨병‧고혈압‧심혈관질환‧만성콩팥질환 등 다른 연관 대사질환들의 발병 위험도 크게 증가시키는 것으로 알려졌다.
그러나 지방간질환에 대해 임상에서 승인된 약제는 지금까지 없다. 주요 실패 원인으로 그동안의 지방간질환 신약 개발 임상시험들은 환자들의 임상적‧유전적 다양성을 고려하지 않았다는 점이 지목됐고, 이를 극복하기 위한 혁신적 환자 맞춤형 정밀 표적 신약 개발의 필요성이 지속적으로 제기돼 왔다.
연구진이 개발한 알고리즘은 특정 유전형을 가진 환자들이 지방간질환 조직에서 간 유래 특정 유전자 발현을 조절한다는 가설을 증명했다. 나아가 한국인에서 지방간질환을 유발할 수 있는 새로운 유전자와 이를 조절하는 유전형 약 200여개의 조합을 발견했다. 연구진은 그 중 AGXT2라는 유전자가 지방간질환 유발에 중요한 인자임을 주목하고 이를 세포‧동물 모델과 인체 데이터에서 확인했다. 결국 AGXT2 발현을 조절하는 특정 유전 변이를 가지고 있는 지방간 환자를 식별해 추후 개발될 AGXT2 발현 조절 신약으로 치료한 후 항섬유화 효과를 보인다면, 세계 최초의 지방간 환자 맞춤형 정밀진단 및 표적치료의 돌파구를 마련할 수 있다.
이번 연구는 유럽간학회지에 게재됐으며, 한국연구재단 등의 연구 지원을 받았다. 더불어 서울대학교, 연세대학교, 한국기초과학지원연구원(KBSI), KAIST 등의 국내 간질환 최고 연구진들과 함께 지방간 네트워크 ITEN 컨소시엄을 구성해 수행했다.
